Stemline Therapeutics是一家专注于开发和商业化新型肿瘤治疗药物的生物制药公司。近日，该公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准Elzonris（tagraxofusp-erzs，SL-401），用于2岁及以上母细胞性浆细胞样树突状细胞肿（BPDCN）儿科患者和成人患者的治疗，包括既往未接受治疗（初治）和既往已接受治疗（经治）的BPDNC患者。值得一提的是，此次批准，使Elzonris成为首个获批治疗BPDCN的药物，同时也是首个获得批准的CD123靶向药物。Stemline公司已计划在2019年初将Elzonris推向市场。

Elzonris的获批，是基于在初治和经治BPDCN患者中开展的一项多中心、多队列、开放标签、单臂研究（STML-401-0114；NCT02113982）的数据。第一队列中，13例初治BPDCN患者接受了Elzonris标签剂量和时间表治疗，7例（54%）实现完全缓解或临床完全缓解（CR/CRc），中位CR/CRc持续时间未达到（范围：3.9个月-12.2个月）。第2队列中，15例复发性或难治性BPDCN患者接受了Elzonris治疗，1例实现CR缓解，1例实现CRc缓解。

Elzonris临床研究的首席研究员、美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心副教授Naveen Pemmaraju表示，“Elzonris的获批，是BPDCN患者临床治疗向前迈出的重要一步。CD123在BPDCN和许多其他血液恶性肿瘤中表达，Elzonris是一种CD123靶向疗法，该药的批准将为BPDCN患者提供一种新的护理标准。”

Elzonris临床研究的首席研究员、哈佛医学院和达纳-法伯癌症研究所助理教授Andrew Lane表示，“Elzonris代表着BPDCN治疗史无前例的飞跃，这是一种迄今为止还没有批准治疗方案的侵袭性恶性肿瘤。在临床研究中，有许多患者接受Elzonris治疗后经历了显著的缓解，其中一部分患者在缓解后接受了干细胞移植。”

Elzonris（tagraxofusp）的作用机制（图片来源，Stemline公司网站）

BPDCN是一种侵袭性、罕见性血液系统恶性肿瘤，预后不佳，这是一个医疗需求未满足的治疗领域。BPDCN的特征可能与某些疾病相似，也可能被误诊为某些疾病，包括急性髓性白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合症、慢性粒细胞性白血病（CML）以及其他具有皮肤表现的恶性肿瘤。BPDCN通常存在于骨髓和/或皮肤，也可能涉及淋巴结和内脏。BPDCN的诊断基于CD123、CD4、CD56的免疫诊断三联体。CD123（IL-3R）是识别BPDCN的一个关键标志物，并且是各种癌症治疗研究中的一个迅速出现的靶点。

Elzonris是一种CD123导向的细胞毒素，专门针对CD123靶点设计，该药由人IL-3与截短的白喉毒素（DT）进行重组融合而成，IL-3结构域能够将细胞毒性DT片段引导至表达CD123的肿瘤细胞。在被肿瘤细胞内化后，Elzonris能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。

在美国，Elzonris已被授予突破性药物资格（BTD）、孤儿药资格（ODD），同时通过FDA的优先审查程序进行了审批。在欧盟，Elzonris已被授予加速审批，预计将在2019年第一季度获得批准。目前，Stemline公司也正在评估Elzonris治疗其他适应症，包括慢性骨髓单核细胞性白血病（CMML）、骨髓纤维化（MF）及其他适应症。

参考资料：

FDA Approves ELZONRISTM (tagraxofusp), the First Treatment for Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm and First CD123-Targeted Therapy